Lydie COMBARET

Activité de recherche 

Recherche sur les mécanismes de résistance à l’atrophie musculaire

Le muscle squelettique constitue le principal réservoir d’acides aminés de l’organisme. En situations cataboliques (pathologies, jeûne, immobilisation…), il libère ces acides aminés pour soutenir des fonctions primordiales telles que la réponse immunitaire et inflammatoire, la production d’énergie, ou encore la synthèse protéique dans certains organes. Cependant, si cette mobilisation se prolonge ou devient excessive, elle entraine une atrophie musculaire, caractérisée par une perte de masse et de force. Les conséquences sont multiples : affaiblissement physique pouvant conduire à l’alitement, réponse amoindrie aux traitements, risque accru de chutes et de fractures, et plus globalement une perte d’autonomie et une détérioration de la qualité de vie. L’inactivité physique, souvent associée à cette fonte musculaire, aggrave encore le phénomène.

A ce jour, il n’existe pas de stratégie préventive ou thérapeutique pleinement efficace pour lutter contre l’atrophie musculaire en contexte catabolique. Les mécanismes impliqués ont été largement étudiés dans divers modèles expérimentaux chez l’animal ou chez l’homme, et impliquent de nombreuses voies de signalisation interconnectées.

Notre équipe s’appuie sur un modèle biologique fascinant, l’ours brun scandinave. Cet animal hiberne 5 à 7 mois chaque année, période pendant laquelle il est inactif et à jeun. Malgré cette exposition à ces deux inducteurs majeurs de l’atrophie chez l’Homme, l’ours brun conserve, naturellement et presque intégralement sa masse musculaire.

En collaboration avec le Scandinavian Brown Bear Research Group (http://bearproject.info), nous menons des approches de physiologie comparée entre les muscles résistants à l’atrophie de l’ours brun hibernant et les muscles atrophiés de souris en situation catabolique (Immobilisation). Ces travaux visent à identifier les mécanismes responsables de cette résistance.

Depuis 2019, nous concentrons nos recherches sur les voies de signalisation TGF-β (pro-atrophique) et BMP (hypertrophique), dont l’équilibre semble jouer un rôle central dans la régulation de la masse musculaire. Parallèlement, nous explorons des approches nutritionnelles ou pharmacologiques susceptibles de prévenir ou limiter l’atrophie.

Notre objectif : identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour mieux lutter contre l’atrophie musculaire, en s’inspirant des mécanismes naturels de résilience observés chez l’ours hibernant.

5 publications scientifiques les plus marquantes

Mosoni L, Germond A, Coudy-Gandilhon C, Malige M, Claustre A, Delabrise C, Djelloul-Mazouz M, Delorme Y, Hermet J, Fafournoux P, Combaret L, Polge C, Maurin AC, Taillandier D. Knockout of the Muscle-Specific E3 Ligase MuRF1 Affects Liver Lipid Metabolism upon Dexamethasone Treatment in Mice. ACS Omega. 2024 31;9:45610-45623. https://doi.org/10.1021/acsomega.4c08501

Cussonneau L, Coudy-Gandilhon C, Deval C, Chaouki G, Djelloul-Mazouz M, Delorme Y, Hermet J, Gauquelin-Koch G, Polge C, Taillandier D, Averous J, Bruhat A, Jousse C, Papet I, Bertile F, Lefai E, Fafournoux P, Maurin AC, Combaret L. Induction of ATF4-Regulated Atrogenes Is Uncoupled from Muscle Atrophy during Disuse in Halofuginone-Treated Mice and in Hibernating Brown Bears. Int J Mol Sci. 2022 30;24:621. https://doi.org/10.1021/acsomega.4c08501

Cussonneau L, Boyer C, Brun C, Deval C, Loizon E, Meugnier E, Gueret E, Dubois E, Taillandier D, Polge C, Béchet D, Gauquelin-Koch G, Evans AL, Arnemo JM, Swenson JE, Blanc S, Simon C, Lefai E, Bertile F, Combaret L. Concurrent BMP Signaling Maintenance and TGF-β Signaling Inhibition Is a Hallmark of Natural Resistance to Muscle Atrophy in the Hibernating Bear. Cells. 2021 23;10:1873. https://doi.org/10.3390/cells10081873

Boyer C, Cussonneau L, Brun C, Deval C, Pais de Barros JP, Chanon S, Bernoud-Hubac N, Daira P, Evans AL, Arnemo JM, Swenson JE, Gauquelin-Koch G, Simon C, Blanc S, Combaret L, Bertile F, Lefai E. Specific shifts in the endocannabinoid system in hibernating brown bears. Front Zool. 2020 23;17:35. https://doi.org/10.1186/s12983-020-00380-y

Deval C, Calonne J, Coudy-Gandilhon C, Vazeille E, Bechet D, Polge C, Taillandier D, Attaix D, Combaret L. Mitophagy and Mitochondria Biogenesis Are Differentially Induced in Rat Skeletal Muscles during Immobilization and/or Remobilization. Int J Mol Sci. 2020 23;21:3691. https://doi.org/10.3390/ijms21103691