Dr Pierre FAFOURNOUX

Les acides aminés peuvent-ils, au travers de la régulation de l’expression des gènes, réguler des fonctions physiologiques? Identification des mécanismes impliqués, et étude de leurs impacts en physio-pathologie et en nutrition au cours de la vie.

Activité de recherche 

Les projets développés par l’équipe GN sont partis de deux observations :

1. Chez les mammifères, les acides aminés (AA) indispensables ne sont pas synthétisés par l’organisme. Ils doivent donc être apportés par l’alimentation. Par conséquent, en cas de manque, une adaptation au déficit en AA est obligatoire.
    
2.  Certaines situations nutritionnelles suggèrent que les acides aminés pourraient jouer un rôle de molécules signal.

Ces observations nous ont conduit a nous poser la question suivante: Les acides aminés peuvent-ils, au travers de la régulation de l’expression des gènes, réguler des fonctions physiologiques ?

Pour répondre à cette question nous nous sommes fixés trois objectifs :

Objectif 1 : Identifier des mécanismes moléculaires impliqués dans la régulation de l’expression des gènes par la disponibilité en AA chez les mammifères.

Objectif 2 : Identifier les fonctions physiologiques régulées par ces mécanismes dans un modèle nutritionnel simple.

Objectif 3 : Identifier le rôle des voies de signalisation régulées par la disponibilité en acides aminés dans des situations nutritionnelles complexes et/ou pathologiques. Dans ce cadre trois thématiques ont été abordées prioritairement :

• l’adaptation à une sous-nutrition protéique pendant la période périnatale
• l’identification des mécanismes permettant à une cellule cancéreuse de survivre à une carence en AA. et
• l’optimisation d’un système d’expression génique inductible par une manipulation nutritionnelle et utilisable en thérapie génique.  

Publications

• Chaveroux C, Carraro V, Canaple L, Averous J, Maurin AC, Jousse C, Muranishi Y, Parry L, Mesclon F, Gatti E, Mallet J, Ravassard P, Pierre P, Fafournoux P, Bruhat A.in vivo imaging of the spatiotemporal activity of the eIF2α-ATF4 signaling pathway: Insights into stress and related disorders.Sci Signal. 2015 Apr 28;8(374)
• Maurin AC, Benani A, Lorsignol A, Brenachot X, Parry L, Carraro V, Guissard C, Averous J, Jousse C, Bruhat A, Chaveroux C, B'chir W, Muranishi Y, Ron D, Pénicaud L, Fafournoux P. Hypothalamic eIF2α signaling regulates food intake.Cell Rep. 2014 Feb 13;6(3):438-44. doi: 10.1016/j.celrep.2014.01.006
• Jousse C, Parry L, Lambert-Langlais S, Maurin AC, Averous J, Bruhat A, Carraro V, Tost J, Letteron P, Chen P, Jockers R, Launay JM, Mallet J, Fafournoux P. Perinatal undernutrition affects the methylation and expression of the leptin gene in adults: implication for the understanding of metabolic syndrome. FASEB J. 2011 25(9):3271-8
• Maurin AC,, Jousse C, Averous J, Parry L, Bruhat A, Cherasse Y, Zeng H, Zhang Y, Harding HP, Ron D, Fafournoux P. The GCN2 kinase biases feeding behavior to maintain amino-acid homeostasis in omnivores, CellMetabolism 1; 273-277, 2005.
• Bruhat, A., Jousse, C., Carraro, V., Reimold, A., Ferrara, M., and Fafournoux, P. (2000). Amino acids control mammalian gene transcription: activating transcription factor 2 is essential for the amino-acid responsiveness of the CHOP promoter. Mol Cell Biol 2000, 20(19),7192-7204.

Parcours et Elements de CV

1. Degrees: 

• 1981: Engineer school, Chemistry, Biological Engineering. "PolyTech", Clermont-ferrand,
• 1985: Ph.D. (These d’état, Sciences) – C rémésy, C Demigné supervisor,

2. Professional experience :

• 1985- 1999: Junior research Scientist, CNRS, CR
• 1986-1987: First Post-doc, University of Florida (USA) Dr M. Kilberg lab.
• 1990-1995: Second Post-doc, Université de Nice" Dr J Pouyssegur lab.
• 1996- present: Group leader; INRA de Theix; Adaptation to amino acid availability: Mechanisms involved in the regulation of gene expression.
• 1999-2011: Senior CNRS scientist (DR2)
• 2011-present: Senior CNRS scientist (DR1)

3. Scientific expertise and financial support :

• Member of committee of Ph.D. evaluation, referee for several journals, member of the scientific concil of the "Société Française de Nutrition" (SFN),  SFBBN, Scientific expert for  INSERM (CSS5)
   
• Financial supports:

Collaborator :    ANR (NUTRISENS,  STRESSOR), ARC, Société Française de Nutrition.
Principal Investigator :   ANR (EPIDIABESITY, EPIMETAB,  NUTRITHERAGEN) , FRM, Ajinomoto Amino Acid Research Program.