Dr Julien AVEROUS

Mes travaux de recherche visent à mieux caractériser les mécanismes de régulation des fonctions cellulaires par la disponibilité en acides aminés avec comme objectif de déterminer leurs impacts au niveau physiologique.

Je m’intéresse notamment aux deux principales voies de signalisation impliquées dans la détection de la disponibilité en acides aminés, les voies mTORC1 et GCN2.  Cette thématique aborde les mécanismes d’adaptation aux restrictions en acides aminés dans lesquels la voie GCN2 joue un rôle majeur. Ces travaux m’ont également amené à aborder aux effets les préventifs des restrictions nutritionnelles en acides aminés et aux mécanismes impliqués.  Il est par exemple bien établi chez le rongeur que la restriction en méthionine protège du développement de l’obésité l’obésité/DT2. Nous abordons cette thématique sous un angle original à savoir utiliser certaines protéines végétales comme vecteur de restriction en acides aminés indispensables et notamment en méthionine.

5 Publications les plus marquantes

• Fedele AO, Carraro V, Xie J, Averous J, Proud CG. Cyclosporin A but not FK506 activates the integrated stress response in human cells. J Biol Chem. 2020 Oct 30;295(44):15134-15143. doi: 10.1074/jbc.RA120.014531. Epub 2020 Aug 24. PMID: 32843478; PMCID: PMC7606672.
• Mesclon F, Lambert-Langlais S, Carraro V, Parry L, Hainault I, Jousse C, Maurin AC, Bruhat A, Fafournoux P, Averous J. Decreased ATF4 expression as a mechanism of acquired resistance to long-term amino acid limitation in cancer cells. Oncotarget. 2017 Apr 18;8(16):27440-27453. doi:10.18632/oncotarget.15828. PMID: 28460466; PMCID: PMC5432347.
• Averous J, Lambert-Langlais S, Mesclon F, Carraro V, Parry L, Jousse C, Bruhat A, Maurin AC, Pierre P, Proud CG, Fafournoux P. GCN2 contributes tomTORC1 inhibition by leucine deprivation through an ATF4 independent mechanism.Sci Rep. 2016 Jun 14;6:27698. doi: 10.1038/srep27698. PMID: 27297692; PMCID :PMC4906353.
• Averous J, Lambert-Langlais S, Carraro V, Gourbeyre O, Parry L, B'Chir W, Muranishi Y, Jousse C, Bruhat A, Maurin AC, Proud CG, Fafournoux P. Requirement for lysosomal localization of mTOR for its activation differs between leucine and other amino acids. Cell Signal. 2014 Sep;26(9):1918-27. doi:  10.1016/j.cellsig.2014.04.019. Epub 2014 May 2. PMID: 24793303.
• Averous J, Lambert-Langlais S, Cherasse Y, Carraro V, Parry L, B'chir W, Jousse C, Maurin AC, Bruhat A, Fafournoux P. Amino acid deprivation regulates the stress-inducible gene p8 via the GCN2/ATF4 pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2011 Sep 16;413(1):24-9. doi: 0.1016/j.bbrc.2011.08.028. Epub 2011 Aug16. PMID: 21867687.