Les acides aminés présentent deux caractéristiques importantes. Premièrement, chez les mammifères, 9 acides aminés, appelés acides aminés indispensables, ne peuvent être synthétisés de novo. Deuxièmement, il n'existe pas de stockage spécifique des acides aminés, comme le glycogène pour le glucose ou les triglycérides du tissu adipeux pour les lipides. Par conséquent, en cas de besoin, un organisme doit hydrolyser les protéines endogènes pour produire des acides aminés libres. Cette perte de protéines se fera au détriment des éléments essentiels. Au niveau cellulaire, la disponibilité des acides aminés régule un certain nombre de voies de transduction de signaux qui conduisent à l'activation de fonctions spécifiques (transcription, autophagie, ...) jouant un rôle clé dans l'adaptation au stress nutritionnel. Les voies de signalisation GCN2 et mTORC1 sont bien connues pour être régulées par la disponibilité en acides aminés et pour partager des fonctions communes, en particulier le contrôle de la synthèse des protéines. 

Malgré des progrès récents et significatifs dans la compréhension de la régulation de mTORC1 par les acides aminés, des aspects clés de ce processus restent non résolus. Ce sujet fait l'objet d'une attention particulière, étant donné l'importance fondamentale de mTORC1 dans de nombreuses fonctions physiologiques et dans plusieurs pathologies. Contrairement à mTORC1, la régulation de l'activité de GCN2 par la disponibilité des acides aminés a été bien caractérisée. Elle repose sur la capacité de GCN2 à détecter le niveau accru d'ARNt non chargés en cas de pénurie d'acides aminés. Ce n'est que récemment qu'un nombre croissant de données provenant de modèles animaux ou d'études cliniques ont révélé un rôle important de la voie GCN2 dans la régulation de processus physiologiques et pathologiques. Au-delà du rôle de ces deux voies, il faut considérer que d'autres mécanismes moléculaires doivent être impliqués dans l'adaptation des cellules aux modifications de la disponibilité des acides aminés. La compréhension de ces différents mécanismes est essentielle pour mieux appréhender l'impact des acides aminés dans les situations physiologiques et pathologiques.

Publications

• Mesclon F, Lambert-Langlais S, Carraro V, Parry L, Hainault I, Jousse C, Maurin AC, Bruhat A, Fafournoux P, Averous J. Decreased ATF4 expression as a mechanism of acquired resistance to long-term amino acid limitation in cancer cells. Oncotarget. 2017 Apr 18;8(16):27440-27453.
• Chaveroux C, Bruhat A, Carraro V, Jousse C, Averous J, Maurin AC, Parry L, Mesclon F, Muranishi Y, Cordelier P, Meulle A, Baril P, Do Thi A, Ravassard P, Mallet J, Fafournoux P. Regulating the expression of therapeutic transgenes by controlled intake of dietary essential amino acids. Nat Biotechnol. 2016 Jul;34(7):746-51.
• Chaveroux C, Carraro V, Canaple L, Averous J, Maurin AC, Jousse C, Muranishi Y, Parry L, Mesclon F, Gatti E, Mallet J, Ravassard P, Pierre P, Fafournoux P, Bruhat A. In vivo imaging of the spatiotemporal activity of the eIF2α-ATF4 signaling pathway: Insights into stress and related disorders. Sci Signal. 2015 Apr 28;8(374)
• Averous J, Lambert-Langlais S, Carraro V, Gourbeyre O, Parry L, B'Chir W, Muranishi Y, Jousse C, Bruhat A, Maurin AC, Proud CG, Fafournoux P. Requirement for lysosomal localization of mTOR for its activation differs between leucine and other amino acids. Cell Signal. 2014 Sep;26(9):1918-27.
• B'chir W, Maurin AC, Carraro V, Averous J, Jousse C, Muranishi Y, Parry L, Stepien G, Fafournoux P, Bruhat A. The eIF2α/ATF4 pathway is essential for stress-induced autophagy gene expression. Nucleic Acids Res. 2013 Sep;41(16):7683-99.
• Averous J, Gabillard JC, Seiliez I, Dardevet D. Leucine limitation regulates myf5 and myoD expression and inhibits myoblast differentiation. Exp Cell Res. 2012 Feb 1;318(3):217-27.
• Averous J, Lambert-Langlais S, Cherasse Y, Carraro V, Parry L, B'chir W, Jousse C, Maurin AC, Bruhat A, Fafournoux P. Amino acid deprivation regulates the stress-inducible gene p8 via the GCN2/ATF4 pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2011 Sep 16;413(1):24-9.

Parcours et Eléments de CV

Expériences professionnelles

• Depuis 2006 : Chargé de Recherche INRA, Unité de nutrition Humaine, UMR 1019.
• 2004-2005 : Post-doctorat, Laboratoire du Pr Chris Proud, Université de Colombie Britannique (Canada). 

Diplômes

Thèse d’Université, spécialité Nutrition, Université d’Auvergne (2004).