Activité de recherche

La protéolyse joue un rôle majeur dans le contrôle de la croissance ou de l'atrophie musculaire. Cependant, les mécanismes de régulation de la protéolyse par les nutriments, les facteurs hormonaux et/ou l'activité musculaire sont encore peu connus. Nos travaux indiquent que le système protéolytique ubiquitine-protéasome dépendant (UPS) est responsable de la dégradation des protéines contractiles majeures. L'UPS est un système complexe hautement régulé, formé de plus d'un millier de protéines qui joue un rôle crucial dans le contrôle de la masse musculaire. Nous étudions les mécanismes de régulation de l’UPS au cours de nombreuses situations cataboliques (jeûne, immobilisation, cancer, vieillissement, ...), ainsi que la coordination possible de cette voie avec les autres systèmes protéolytiques (voie lysosomale et caspases). Nous recherchons également des marqueurs des fontes protéiques musculaires, en particulier de la sarcopénie (fonte musculaire liée au vieillissement). Nous utilisons en routine de nombreux modèles in vitro, cellulaires (C2C12, L6), animaux (rongeurs) et humains (biopsies) et nous sommes spécialisés dans l'étude des interactions protéine-protéine par différentes approches dont la SPR (Biacore).

La compréhension des mécanismes régulant la masse protéique musculaire est nécessaire pour maintenir la force musculaire au cours de différents états cataboliques d'origine pathologique fréquemment rencontrés en clinique humaine (cancers, traumatismes, insuffisance rénale, etc.), ou d'origine physiologique (sarcopénie). Le but ultime de nos travaux est donc de limiter ou prévenir les pertes protéiques musculaires observées au cours de ces états cataboliques, mais aussi de restaurer la fonction musculaire après une agression. Nos travaux ont donc d'importantes applications dans le domaine de la santé avec une réduction des durées d’hospitalisation et une amélioration de l'efficacité des traitements se traduisant par une diminution des coûts de santé.

Publications

• Polge C, Leulmi R, Jarzaguet M, Claustre A, Combaret L, Béchet D, Heng AE, Attaix D, Taillandier D. UBE2B is implicated in myofibrillar protein loss in catabolic C2C12 myotubes. J Cachexia Sarcopenia Muscle, In press 2015
• Polge C, Attaix D, Taillandier D. Role of E2-Ub-conjugating enzymes during skeletal muscle atrophy. Front Physiol. 2015, 10, 6:59. doi: 10.3389/fphys.2015.00059.   
• Attaix D, Taillandier D. The missing link: Mul1 signals mitophagy and muscle wasting. Cell Metabolism 16, 551-552, 2012
• Polge C, Heng AE, Jarzaguet M, Ventadour S, Claustre A, Combaret L, Béchet D, Matondo M, Uttenweiler-Joseph S, Monsarrat B, Attaix D, Taillandier D. Muscle actin is polyubiquitinylated in vitro and in vivo and targeted for breakdown by the E3 ligase MuRF1. FASEB J., 25, 3790-802. 2011. 
• Heng A. E, Ventadour S., Jarzaguet M., Pouch-Pélissier M.N., Guezennec C. Y., Bigard X., Attaix D. and Taillandier D. Coordinate expression of the 19S regulatory complex and evidence for ubiquitin-dependent telethonin degradation in the unloaded soleus muscle. Int. J. Biochem. Cell. Biol.. 40, 2544–2552, 2008
• Ventadour S., Jarzaguet M., Wing S.S., Chambon C., Combaret L., Bechet D., Attaix D., Taillandier D. A new method of purification of proteasome substrates reveals polyubiquitination of 20 S proteasome subunits. J. Biol. Chem., 282, 5302-9, 2007.

Parcours et Éléments de CV

Parcours :

• 1988 : Recruté comme Ingénieur d’Etudes au Laboratoire d'Etude du Métabolisme Azoté, INRA de Theix.
• 1991 : Affecté à l’équipe Protéolyse
• 1993 : Soutenance d'un Doctorat d’Université : « Régulation du métabolisme protéique musculaire chez le rat soumis à l’apesanteur simulée ».
• 1996-1998 : Stage post-doctoral au Département de Biochimie de l'Université d'Utah (USA) dans le laboratoire du Pr. Martin Rechsteiner : « Structure du complexe régulateur 19S du protéasome 26S – rôle individuel des sous-unités »
• 2000 : Détachement puis intégration (2005) sur un poste de Chargé de Recherches, UNMP, INRA de Theix
• 2009 : Habilitation à Diriger des Recherches (Université d’Auvergne, Clermont-Fd I) : « Substrats du système UPS au cours de l’atrophie musculaire »

Financements :

• Bourse OTAN : stage post-doctoral (1996-1997).
• Bourse INRA : stage post-doctoral (1997-1998).

- Coordinateur du Contrat de l’AFM-Téléthon « Dégradation des protéines myofibrillaires majeures (actine, myosine, …) du muscle squelettique », 2005-2007, 50 k€.
- Coordinateur du Contrat de l’AFM-Téléthon « Métabolisme de protéines myofibrillaires majeures (actine, myosine, téléthonine…) du muscle squelettique : Identification des E3 ligases impliquées », 2008-2011, 60 k€.
- Collaborateur du Contrat INCa-DAAD (responsable de la partie INCa), « p53 degradation by the 26S proteasome. Impact of Mdm2-mediated modifications of individual proteasomal subunits », 2008-2010, 25 k€.
- Collaborateur du projet subventionné par une ANSSD du  Département AlimH. « Rôle de la vitamine D sur l'inhibition de la synthèse protéique musculaire par le palmitate : recherche des mécanismes mis en jeu », 2012,  6 k€ dont 3k€ pour l’équipe Protéolyse
- Collaborateur du Contrat de l’AFM-Téléthon « Identification of E2/ E3 couples involved in skeletal muscle atrophy », 2012-2014, 33 k€.

Nombre total de citations au 18/11/15 : 2210 ; nombre de citations moyen par article : 37

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