Dr Daniel TAILLANDIER

Activité de recherche

La protéolyse joue un rôle majeur dans le contrôle de la croissance ou de l'atrophie musculaire. Le système protéolytique ubiquitine-protéasome (UPS) est un système complexe hautement régulé, formé de plus d'un millier de protéines qui cible les protéines à dégrader par fixation covalente d’une chaîne d’ubiquitine grâce à une cascade enzymatique. L’UPS joue un rôle crucial dans le contrôle de la masse musculaire et nous étudions les mécanismes de régulation de l’UPS au cours de nombreuses situations cataboliques (jeûne, immobilisation, cancer, vieillissement, ...). La compréhension des mécanismes régulant la masse protéique musculaire est nécessaire pour maintenir la force musculaire au cours de différents états cataboliques d'origine pathologique fréquemment rencontrés en clinique humaine (cancers, traumatismes, insuffisance rénale, etc.), ou d'origine physiologique (sarcopénie).

Nous utilisons en routine de nombreux modèles in vitro, cellulaires (C2C12, L6), animaux (rongeurs) et humains (biopsies) et nous sommes spécialisés dans l'étude des interactions protéine-protéine par différentes approches dont la SPR (Biacore). Nos travaux indiquent que l’UPS est responsable chez le rongeur et chez l’homme de la dégradation des protéines contractiles majeures, via l’enzyme E3 ligase MuRF1/TRIM63 qui cible les protéines contractiles majeures (actine, myosine, téléthonine, etc.). Nos travaux ont aussi permis de préciser le réseau d’enzymes E2 capables d’interagir avec MuRF1, et leur implication respective dans le ciblage des protéines contractiles. Nous avons également mis en évidence des marqueurs sanguins de l’atrophie musculaire chez des patients souffrants de différentes pathologies chroniques (insuffisance rénale au stade terminal, cancers du poumon, du pancréas ou du côlon).

Le but de nos travaux à terme est de limiter ou prévenir les pertes protéiques musculaires observées au cours de ces états cataboliques, grâce à des drogues pharmacologiques limitant spécifiquement l’action de MuRF1 envers les protéines contractiles, mais aussi de restaurer la fonction musculaire après une agression. Nos travaux ont donc d'importantes applications dans le domaine de la santé avec une réduction des durées d’hospitalisation et une amélioration de l'efficacité des traitements se traduisant par une diminution des coûts de santé.

Sélection de publications

• Claustre A, Malige M, Macheton M, Combaret L, Lefai E, Fafournoux P, Taillandier D, Henri J, Polge C. Structure predictions of MuRF1-UBE2 complexes identify amino acid residues governing interaction selectivity for each MuRF1-E2 pair. FEBS J. 2025, 292:2559-2577. doi: 10.1111/febs.70017
• Mosoni L, Germond A, Coudy-Gandilhon C, Malige M, Claustre A, Delabrise C, Djelloul-Mazouz M, Delorme Y, Hermet J, Fafournoux P, Combaret L, Polge C, Maurin AC, Taillandier D. Knockout of the Muscle-Specific E3 Ligase MuRF1 Affects Liver Lipid Metabolism upon Dexamethasone Treatment in Mice. ACS Omega. 2024, 9:45610-45623. doi: 10.1021/acsomega.4c08501
• Daniel Taillandier, Julien Aniort, Anne-Elisabeth Heng. 2021. Methods and kits for diagnosing muscle atrophy. Brevet n°: EP21306403.3
• Peris-Moreno D, Malige M, Claustre A, Armani A, Coudy-Gandilhon C, Deval C, Béchet D, Fafournoux P, Sandri M, Combaret L, Taillandier D, Polge C. UBE2L3, a Partner of MuRF1/TRIM63, Is Involved in the Degradation of Myofibrillar Actin and Myosin. Cells. 2021, 10:1974. doi: 10.3390/cells10081974.
• Aniort J, Stella A, Philipponnet C, Poyet A, Polge C, Claustre A, Combaret L, Béchet D, Attaix D, Boisgard S, Filaire M, Rosset E, Burlet-Schiltz O, Heng AE, Taillandier D. Muscle wasting in patients with end-stage renal disease or early-stage lung cancer: common mechanisms at work. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2019, 10:323-337. doi: 10.1002/jcsm.12376
• Polge C, Cabantous S, Deval C, Claustre A, Hauvette A, Bouchenot C, Aniort J, Béchet D, Combaret L, Attaix D, Taillandier D. A muscle-specific MuRF1-E2 network requires stabilization of MuRF1-E2 complexes by telethonin, a newly identified substrate. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2018,9:129-145. doi: 10.1002/jcsm.12249.PMID: 29271608