Activité de recherche

Les maladies métaboliques ont des origines multiples, liées à des facteurs génétiques et environnementaux. L'une des principales caractéristiques de ces maladies est que des influences environnementales transitoires, telles qu'un stress nutritionnel pendant la vie périnatale, peuvent induire des effets délétères héréditaires sur la santé, qui peuvent durer toute la vie de l'individu. Cette "programmation nutritionnelle" a également été signalée chez les animaux, mais les mécanismes moléculaires impliqués ne sont pas compris. Étant donné que les conséquences des événements survenus au début de la vie sont maintenues tout au long de la vie, les modifications épigénétiques sont susceptibles de jouer un rôle important dans ce processus. Parmi ces modifications, la méthylation de l'ADN est la mieux étudiée et il a été démontré qu'elle est affectée par divers stimuli environnementaux.

Dans ce contexte, l'objectif de cette proposition est d'identifier des biomarqueurs épigénétiques qui peuvent être utilisés pour identifier les populations à risque chez l'homme et les voies de signalisation affectées par la régulation épigénétique ; ces voies pourraient être considérées comme des cibles médicamenteuses potentielles. La manière la plus efficace d'identifier de tels biomarqueurs est de s'appuyer sur des modèles animaux dans lesquels nous avons développé une stratégie particulière conduisant à l'identification de marqueurs spécifiques. Trois questions principales seront abordées dans ce projet : (i) Identification de marques épigénétiques spécifiques clés (méthylation) corrélées avec l'apparition de maladies métaboliques, telles que le diabète ou l'obésité, à l'aide d'un modèle de souris pertinent. (ii) Identification des régions orthologues chez l'homme à l'aide d'outils bioinformatiques et d'échantillons provenant de cohortes appropriées pour fournir des marqueurs prédictifs et diagnostiques (iii) Identification des réseaux de gènes qui peuvent être affectés par les marques épigénétiques et qui peuvent constituer de bonnes cibles médicamenteuses candidates.

En fin de compte, nos résultats pourraient ouvrir la voie à la prévention et au développement de nouveaux traitements associés à l'épigénotype/génotype du patient, ce qui conduirait à une médecine personnalisée efficace dans ce domaine et améliorerait la qualité de vie au niveau de la population générale.

Publications

• C. Chaveroux, V. Carraro, L. Canaple, J. Averous, A.-C. Maurin, C. Jousse, Y. Muranishi, L. Parry, F. Mesclon, E. Gatti, J. Mallet, P. Ravassard, P. Pierre, P. Fafournoux, and A. Bruhat, “In vivo imaging of the spatiotemporal activity of the eIF2α-ATF4 signaling pathway: Insights into stress and related disorders.,” Science Signaling, vol. 8, no. 374, pp. rs5–rs5, Apr. 2015.
• J. Averous, S. Lambert-Langlais, V. Carraro, O. Gourbeyre, L. Parry, W. B’chir, Y. Muranishi, C. Jousse, A. Bruhat, A.-C. Maurin, C. G. Proud, and P. Fafournoux, “Requirement for lysosomal localization of mTOR for its activation differs between leucine and other amino acids.,” Cellular Signalling, vol. 26, no. 9, pp. 1918–1927, Sep. 2014.
• A.-C. Maurin, A. Benani, A. Lorsignol, X. Brenachot, L. Parry, V. Carraro, C. Guissard, J. Averous, C. Jousse, A. Bruhat, C. Chaveroux, W. B’chir, Y. Muranishi, D. Ron, L. Pénicaud, and P. Fafournoux, “Hypothalamic eIF2α signaling regulates food intake.,” CellReports, vol. 6, no. 3, pp. 438–444, Feb. 2014.
• C. Jousse, Y. Muranishi, L. Parry, C. Montaurier, P. Even, J.-M. Launay, V. Carraro, A.-C. Maurin, J. Averous, C. Chaveroux, A. Bruhat, J. Mallet, B. Morio, and P. Fafournoux, “Perinatal protein malnutrition affects mitochondrial function in adult and results in a resistance to high fat diet-induced obesity.,” PLoS ONE, vol. 9, no. 8, p. e104896, 2014
• C. Jousse, L. Parry, S. Lambert-Langlais, A.-C. Maurin, J. Averous, A. Bruhat, V. Carraro, J. Tost, P. Letteron, P. Chen, R. Jockers, J.-M. Launay, J. Mallet, and P. Fafournoux, “Perinatal undernutrition affects the methylation and expression of the leptin gene in adults: implication for the understanding of metabolic syndrome.,” FASEB J., vol. 25, no. 9, pp. 3271–3278, Sep. 2011.

Parcours et Éléments de CV

• ANR Epi-Diabesity 2006-2009: "Molecular analysis of the epigenetic changes induced by early malnutrition: impact on the development of metabolic syndrome in adults."
• Prix de Recherche SFN 2011: "Rôle de la sérotonine maternelle dans la mise en place de l'imprégnation nutritionnelle consécutive à une sous-nutrition protéique périnatale"
• ANR Epimetab 2012-2015: "Epigenetic mechanisms underlying predisposition to metabolic syndrome-associated diseases"
• Bourse Société Chimie Thérapeutique 2016-2018: "Identification of Epigenetic modifications as markers of the onset of metabolic diseases"