Activité de recherche

Mécanismes adaptatifs à un stress de déséquilibre en acides aminés
Parmi les 20 acides aminés (AA) utilisés pour la synthèse des protéines, 9 AA ne peuvent être synthétisés de novo et sont appelés AA indispensables (AAI) : la valine, l'isoleucine, la leucine, la lysine, la méthionine, la phénylalanine, la thréonine, l'histidine et le tryptophane. Par ailleurs, il n'existe pas de système spécifique de stockage des AA. Par conséquent, en cas de besoin, l'organisme doit hydrolyser les protéines endogènes pour produire des acides aminés libres, au détriment des éléments essentiels.
Une condition stressante pour l'organisme est représentée par un apport déséquilibré d'AA dans le régime alimentaire, notamment en cas d'apports insuffisants d'IAA. En effet, alors que l'apport de nutriments dans le repas est censé déclencher la biosynthèse, le manque d'un ou plusieurs AA entrave les processus anaboliques. Outre les facteurs nutritionnels, diverses formes de stress (traumatismes, brûlures thermiques, septicémie, fièvres, etc.) ou plusieurs maladies chroniques (cancer, sida, maladies rénales, cardiaques, hépatiques et pulmonaires chroniques...) peuvent affecter le métabolisme de l'azote. Dans une telle situation, des changements dans les profils des acides aminés libres sont observés dans le plasma et l'urine. Il existe donc des voies de signalisation capables de détecter les déficits en AA et de déclencher des processus adaptatifs afin de limiter les effets délétères.

Notre objectif est de déterminer comment cette adaptation a lieu, en identifiant :

• les mécanismes moléculaires impliqués et
• les fonctions cellulaires et physiologiques modulées en réponse à un stress nutritionnel.

Publications

• Maurin A C, Benani A, Lorsignol A, Brenachot X, Parry L, Carraro V, Guissard C, Averous J, Jousse C, Bruhat A, Chaveroux C, B'Chir W, Muranishi Y, Ron D, Penicaud L and Fafournoux P. (2014) Hypothalamic eIF2alpha signaling regulates food intake. Cell reports 6: 438-444.
• B'Chir W, Maurin A C, Carraro V, Averous J, Jousse C, Muranishi Y, Parry L, Stepien G, Fafournoux P and Bruhat A. (2013) The eIF2alpha/ATF4 pathway is essential for stress-induced autophagy gene expression. Nucleic acids research 41: 7683-7699.
• Maurin A C, Chaveroux C, Lambert-Langlais S, Carraro V, Jousse C, Bruhat A, Averous J, Parry L, Ron D, Alliot J and Fafournoux P. (2012) The amino acid sensor GCN2 biases macronutrient selection during aging. European journal of nutrition 51: 119-126.
• Carraro V, Maurin A C, Lambert-Langlais S, Averous J, Chaveroux C, Parry L, Jousse C, Ord D, Ord T, Fafournoux P and Bruhat A. (2010) Amino acid availability controls TRB3 transcription in liver through the GCN2/eIF2alpha/ATF4 pathway. PLoS One 5: e15716.
• Jousse C, Deval C, Maurin AC, Parry L, Chérasse Y, Chaveroux C, Lefloch R, Lenormand P, Bruhat A and Fafournoux P. (2007) TRB3 inhibits the transcriptional activation of stress-regulated genes by a negative feedback on the ATF4 pathway. Journal of Biological Chemistry 282:15851-61.
• Maurin AC, Jousse C, Averous J, Parry L, Bruhat A, Cherasse Y, Zeng H, Zhang Y, Harding HP, Ron D and Fafournoux P. (2005) The GCN2 kinase biases feeding behavior to maintain amino acid homeostasis in omnivores. Cell Metabolism 1:273-7.

Parcours et Éléments de CV

• Depuis 2008 :  chercheur à INRAE
• 2003-2008 : Post-doctorant
• 2002 : Thèse

Subventions/récompenses sur des programmes de recherche :

• 2012 : ANSSD Alim-H INRA
• 2011 : Subvention de la Fondation pour la Recherche Médicale - Régulations Métaboliques (co-writing with the project leader P. Fafournoux)
• 2009 :  Prix de Projet de Recherche de la Société Française de Nutrition
• 2006 : Ajinomoto Amino Acid Research Program (Exploratory Category) (co-writing with the project leader P. Fafournoux)
• 2005 : Bourse Alfediam/Roche Diagnostics
• 2005 : Bourse Nestlé
• 2003 : Bourse post-doctorale “Haigneré”
• 2000 : Bourse Danone