Dr Olivier LE BACQUER

Au cours du vieillissement, interviennent un déclin involontaire de la masse musculaire et une perte de la fonction musculaire. Ce phénomène appelé sarcopénie a été observé chez l’homme et le rongeur. Cette sarcopénie a pour conséquences une réduction de la mobilité des personnes âgées, une plus grande fragilité, une augmentation du risque de chutes et de fractures et des atteintes métaboliques. Ainsi, l’identification des facteurs responsables de cette perte musculaire observée avec l’âge est nécessaire afin de définir des moyens de préserver la masse et la fonction du muscle garantissant ainsi le maintien de la santé et de la qualité de vie des personnes âgées.
Les causes de la sarcopénie sont multiples et incluent une diminution de la synthèse protéique, une augmentation de la protéolyse, une résistance aux signaux anaboliques (acides aminées, insuline,…) et une biodisponibilité protéique inadéquate ou insuffisante. Cette sarcopénie résulte également de facteurs intrinsèques impliquant des altérations moléculaires et cellulaires, et extrinsèques tels que la nutrition ou l’activité physique.
Il existe une grande variabilité dans la masse et la force musculaire chez la personne âgée, qui demeure inexpliquée. Dès lors, comprendre les mécanismes impliqués dans le développement de la sarcopénie est important pour développer des stratégies incluant nutrition préventives et exercices pour maintenir le capital musculaire et aider à garder une qualité de vie chez la personne âgée.

Activités de Recherche

Le système endocannabinoïde intervient dans le contrôle de l'homéostasie métabolique et devient une cible de plus en plus populaire de la pharmacothérapie. On distingue deux types de cannabinoïdes : les endocannabinoïdes produits de façon endogène par les mammifères et les phytocannabinoïdes issus de Cannabis sativa. Un nombre grandissant d’études a mis en évidence l’implication de ce système dans le contrôle des métabolismes lipidique et glucidique, la biogenèse et l’activité mitochondriale, mais également le développement et le métabolisme musculaire.
Le cannabidiol (un phytocannabinoïde), possède des propriétés anti-oxydantes, anti-inflammatoires, et module la respiration et la dynamique mitochondriale dans différents modèles cellulaires. Outre ses effets, le cannabidiol restaure en partie la fonction musculaire chez des souris dystrophiques mdx, et atténue le stress oxydant induit par un régime obesogène dans le muscle squelettique.
L'objectif principal de mes recherches est de caractériser le rôle de ce système dans le contrôle de l'homéostasie du muscle squelettique dans le contexte de la sarcopénie et de la cachexie. Pour répondre à cette question, nous utilisons un modèle de différenciation musculaire in vitro (cellules C2C12) et des modèles in vivo utilisant des rongeurs âgés ou des rongeurs chez qui la cachexie est induite par l'implantation d'une tumeur ou par un traitement de chimiothérapie (cisplatine).

Sélection de Publications

• Le Bacquer O, Sanchez P, Patrac V, Rivoirad C, Saroul N, Giraudet C, Kocer A, Walrand S. Cannabidiol protects C2C12 myotubes against cisplatin-induced atrophy by regulating oxidative stress.Am J Physiol Cell Physiol 2024 Feb 26. doi: 10.1152/ajpcell.00622.2023.
• Fajardo L, Sanchez P, Salles J, Rigaudière JP, Patrac V, Caspar-Bauguil S, Bergoglgio C, Moro C, Walrand S, Le Bacquer O. Inhibition of the endocannabinoid system reverses obese phenotype in aged mice and partly restores skeletal muscle function.Am J Physiol Endocrinol Metab 2023 Feb 1. DOI: 10.1152/ajpendo.00258.2022.
• Le Bacquer O, Salles J, Piscitelli F, Sanchez P, Martin V, Montaurier C, Di Marzo V, Walrand S. Alterations of the endocannabinoid system and circulating and peripheral tissue levels of endocannabinoids in sarcopenic rats. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2021 Dec 2. doi: 10.1002/jcsm.12855.
• Le Bacquer O, Lanchais K, Combe K, Van Den Berghe L, Walrand S. Acute rimonabant treatment promotes protein synthesis in C2C12 myotubes through a CB1-independent mechanism. J Cell Physiol. 2020 Sep 3. doi: 10.1002/jcp.30034.
• Le Bacquer O, Combe K, Patrac V, Ingram B, Combaret L, Dardevet D, Montaurier C, Salles J, Giraudet C, Guillet C, Sonenberg N, Boirie Y, Walrand S. 4E-BP1 and 4E-BP2 double knockout mice are protected from aging-associated sarcopenia. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2019 Mar 29. doi: 10.1002/jcsm.12412.
• Le Bacquer O, Combe K, Montaurier C, Salles J, Giraudet C, Patrac V, Domingues-Faria C, Guillet C, Louche K, Boirie Y, Sonenberg N, Moro C, Walrand S. Muscle metabolic alterations induced by genetic ablation of 4E-BP1 and 4E-BP2 in response to diet-induced obesity. Mol Nutr Food Res. 2017 Sep;61(9).
• Le Bacquer O, Queniat G, Gmyr V, Kerr-Conte J, Lefebvre B, Pattou F. mTORC1 and mTORC2 regulate insulin secretion through Akt in INS-1 cells. J Endocrinol. 2013 Jan 2;216(1):21-9.
• Carnevalli LS, Masuda K, Frigerio F, Le Bacquer O, Um SH, Gandin V, Topisirovic I, Sonenberg N, Thomas G, Kozma SC. S6K1 plays a critical role in early adipocyte differentiation. Dev Cell. 2010 May 18;18(5):763-74.
• Petroulakis E, Parsyan A, Dowling RJ*, Le Bacquer O*, Martineau Y*, Bidinosti M, Larsson O, Alain T, Rong L, Mamane Y, Paquet M, Furic L, Topisirovic I, Shahbazian D, Livingstone M, Costa-Mattioli M, Teodoro JG, Sonenberg N. p53-dependent translational control of senescence and transformation via 4E-BPs. Cancer Cell. 2009 Nov 6;16(5):439-46.
• Le Bacquer O, Petroulakis E, Paglialunga S, Poulin F, Richard D, Cianflone K, Sonenberg N. Elevated sensitivity to diet-induced obesity and insulin resistance in mice lacking 4E-BP1 and 4E-BP2. J Clin Invest. 2007 Feb;117(2):387-96.

Parcours et Elements de CV

Diplômes :
 -Thèse d'Université, Spécialité Physiologie Nutritionnelle, Université de Nantes (2002)
 -Stages post-doctoraux:
 Département de Biochimie, McGill University, Montréal, Canada (2003-2007)
 European Genomic Institute for Diabetes (EGID), Lille, France (2007-2012)
 
 Prix et Distinctions:
- Financement ANSSD-INRA (2022)
- Financement programme iSITE (2019-2020)
- Financement ANSSD-INRA (2017)
- Financement Omique-INRA (2017)
- Prix de Recherche de la région Auvergne (2014-2017)
- Prix de Recherche de la Société Francophone de Nutrition Entérale et Parentérale SFNEP-NUTRICIA (2013)
- McGill Chemical Biology postdoctoral fellowship (2004)
- Prix de Recherche de la Société Francophone de Nutrition Entérale et Parentérale SFNEP-NUTRICIA (2002)
- Prix de rechercher de l'European Society for Parenteral and Enteral Nutrition ESPEN–BAXTER (2001)
- ESPEN Young scientist travel award (2001)
- Ph.D. Scholarship Ministère de l’Education et de la Recherche (1998-2001)