Activité de recherche

Le nombre de personnes âgées croît et continuera d’augmenter fortement au cours des prochaines décennies. Le vieillissement est associé à l'altération de nombreuses fonctions physiologiques et l’accroissement de la prise de médicaments. La sarcopénie, qui se caractérise par une perte de la masse de la fonction musculaire associée au vieillissement, constitue une composante majeure de la fragilité. Les personnes âgées fragiles sont à haut risque de rentrer dans un processus d’invalidité fonctionnelle et de dépendance souvent irréversible. Freiner la sarcopénie par une alimentation plus adaptée, et par conséquent favoriser l’indépendance des personnes âgées le plus longtemps possible, est l’objectif de nos travaux. Pour cela il est nécessaire de mieux comprendre les perturbations métaboliques impliquées dans la sarcopénie. Hormis la réduction de l'activité physique, l’inflammation et le stress oxydant sont considérés comme des facteurs déterminants dans les processus impliqué dans la sarcopénie. Ces facteurs ont fait l’objet de nombreuses études au sein de notre unité de recherche et à l’extérieur. Notre originalité réside dans le fait que nous avons récemment commencé à étudier dans quelle mesure la poly-médication, qui est également une composante importante de la fragilité, pourrait, ou non, aggraver la sarcopénie. Parmi les nombreuses interactions potentielles entre médications et sarcopénie, nous nous sommes intéressé aux interactions d’ordre métabolique pouvant aggraver la perte de masse musculaire au cours du vieillissement. Ainsi nous étudions le rôle potentiellement pro-sarcopéniant des traitements répétés au paracétamol, cet antalgique étant très largement utilisé par les personnes âgées pour soulager leurs douleurs d’intensités faibles à modérées.

Inflammation et sarcopénie
L’inflammation est un phénomène complexe, consécutif à une multitude d’évènements pouvant aller de l’augmentation de la masse grasse jusqu’aux pathologies sévères. Au cours du vieillissement, l’inflammation systémique peut être révélée par l’augmentation des protéines de la réaction inflammatoire. Au sein d’une même cohorte de rats vieillissant, certains ne présentent pas d’inflammation systémique (i.e. protéines de la réaction inflammatoire pas plus élevées que chez le rat adulte), d’autres sont atteints d’inflammation à bas bruit, alors qu’une inflammation aiguë peut être associée aux pathologies avérées. Nous avons comparé des rats âgés non-enflammés et des rats âgés enflammés à bas bruit. Que ces rats soient soumis, ou non, à un stress (nutritionnel ou inflammatoire), l’inflammation à bas bruit préexistante n’a pas d’effet sur la masse musculaire des rats. En revanche, l’inflammation aiguë induite par une infection réduit fortement la masse musculaire. Sachant que la récupération musculaire est moindre chez l’âgé, l’inflammation aiguë semble jouer un rôle beaucoup plus important dans la sarcopénie que l’inflammation à bas bruit associée au vieillissement. Il existe sans doute un seuil, qui reste à définir, au-delà duquel l’inflammation systémique exerce un effet délétère sur la masse musculaire.

Effet potentiellement pro-sarcopéniant du paracétamol
La détoxication du paracétamol par sulfatation et par la voie des mercapturates provoque une perte nette de cystéine. Nous avons formulé l’hypothèse selon laquelle ce phénomène pourrait avoir lieu au détriment de l’utilisation de la cystéine par le muscle. Plusieurs études réalisées chez le rat adulte et âgé sont en faveur d’une réduction de la masse musculaire lors de traitement chronique ou de cures répétées au paracétamol. Le besoin en cystéine pourrait ne pas être couvert chez les personnes âgées fréquemment traitées au paracétamol, notamment si leur apport alimentaire est faible.

Publications

• Mayot G, Vidal K, Martin JF, Breuillé D, Blum S, Obled C & Papet I. (2007). Prognostic values of alpha2-macroglobulin, fibrinogen and albumin in regards to mortality and frailty in old rats. Exp Gerontol 42, 498-505.
• Mayot G, Vidal K, Migne C, Breuille D, Blum S, Obled C & Papet I. (2011). Presence of age-associated low-grade inflammation does not worsen the body response to bacterial infection in old male rats. Biogerontology 12, 133-145.
• Pujos-Guillot E, Pickering G, Lyan B, Ducheix G, Brandolini-Bunlon M, Glomot F, Dardevet D, Dubray C & Papet I. (2012). Therapeutic paracetamol treatment in older persons induces dietary and metabolic adaptations related to sulfur amino acids. Age 34, 181-193.
• Mast C, Joly C, Savary-Auzeloux I, Remond D, Dardevet D & Papet I. (2014). Skeletal muscle wasting occurs in adult rats under chronic treatment with paracetamol when glutathione-dependent detoxification is highly activated. J Physiol Pharmacol 65, 623-631.
• Vidal K, Breuille D, Serrant P, Denis P, Glomot F, Bechereau F & Papet I. (2014). Long-term cysteine fortification impacts cysteine/glutathione homeostasis and food intake in ageing rats. Eur J Nutr 53, 963-971.
• Mast C, Lyan B, Joly C, Centeno D, Giacomoni F, Martin J-F, Mosoni L, Dardevet D, Pujos-Guillot E & Papet I. (2015). Assessment of protein modifications in liver of rats under chronic treatment with paracetamol (acetaminophen) using two complementary mass spectrometry-based metabolomic approaches. J Proteomics 120, 194-203.
• Mast C, Savary-Auzeloux I, Remond D, Pouyet C, Centeno D, Voyard G, Combaret L, Dardevet D & Papet I. (2016). Repeated cures with paracetamol worsen sarcopenia in old rats with suboptimal food intake. J Physiol Pharmacol 67, 759-768.
• Mast C, Pourpe C, Voyard G, Rémond D, Migne C, Centeno D, Dardevet D, Savary-Auzeloux I & Papet I. (2017). Dietary supplementation with cysteine prevents adverse metabolic outcomes of repeated cures with paracetamol in old rats. Br J Nutr, in press.

Parcours et Elements de CV

• 1983 : Ingénieur Biochimiste INSA Lyon
• 1987 : Doctorat de l'Université Blaise Pascal, Clermont-Ferrand II, Spécialité Physiologie Animale (mention Très Honorable)
• 1999 : Habilitation à Diriger des Recherches, Université d'Auvergne, Clermont-Ferrand I
• 1983 -1989: Attachée scientifique contractuelle INRA
• 1989 - : Chargée de Recherche INRA

Participation au projet Zénith coordonné par Dr C. Coudray et financé par l'Europe (QLK1-2001-00168)
Participation au projet Compalimage coordonné par Pr. S. Hercberg (CRNH Ile-de-France) et financé par l’ANR (ANR-05-PNRA-010)
Responsable scientifique dans partenariat industriel, 3 brevets
Encadrement d'étudiants et doctorants
Prix SFNEP/Antadir décerné en 2014 à C. Mast (doctorante)