Dr Marie-Chantal FARGES

Maître de Conférences des Universités, CNU 87 Sciences biologiques fondamentales et cliniques, rattachée au Laboratoire de Biochimie, Biologie Moléculaire et Nutrition, de l’UFR de Pharmacie de l’Université Clermont Auvergne.
Une des thématiques de l’équipe ECREIN est l’étude des cellules immunocompétentes et leur modulation par l’état nutritionnel en situation physiopathologique. Dans un premier temps, nos travaux sur des modèles de culture cellulaire (PBMC), animaux (rats âgés dénutris) ont permis de mettre en évidence que le vieillissement était associé non seulement à une réduction du nombre mais aussi de la fonctionnalité des cellules immunitaires. Cette immunosenescence est responsable d’une altération des capacités adaptatives aux variations d’apports nutritionnels (déplétion et réplétion en vitamines et minéraux anti-oxydants, supplémentation en acide rétinoïque), et contribue à la majoration du risque infectieux et à l’établissement de dysrégulations fonctionnelles et métaboliques favorisant la survenue de pathologies chroniques telles que l’obésité et le cancer.
L’obésité et les désordres métaboliques associés sont des facteurs de risque reconnus pour le cancer du sein et sa récidive, particulièrement en situation de ménopause. Dans le contexte du dialogue entre adipocytes et cellules immunocompétentes, cellules tumorales et cellules immunitaires, le risque accru néoplasique pourrait être lié à une moindre vigilance anti-tumorale exercée notamment par les cellules Natural Killer (NK). Expérimentalement, in vitro, nous avons démontré qu’en dépit d’une stimulation dose dépendante de l’activité métabolique des cellules Natural Killer (lignée NK-92 humaine), la leptine à des doses mimant les teneurs circulantes en situation d’obésité, altère la cytotoxicité des cellules NK différemment selon la cible cancéreuse. Cet effet résulte d’une réduction de l’expression de la perforine et de l’INF-g par les cellules NK co-cultivées avec des cellules MCF-7 et d’une stimulation de l’expression de Trail par les cellules NK en présence de cellules MDA-MB231. Ces effecteurs sont respectivement impliqués dans la cytotoxicité dépendante de l’exocytose de granules lytiques et de celle induite par les ligands aux récepteurs de mort.

Activités de recherche

Dans un premier modèle animal, permettant d’étudier l’impact in vivo de l’obésité sur le développement mammaire et la réponse anti-tumorale des cellules NK (souris BALB/C nu/nu, sous régime hyperlipidique, xénogreffe de cellules cancéreuses mammaires humaines MCF-7), nous avons démontré qu’en dépit d’une résistance à l’obésité, la croissance tumorale accrue est associée à une réduction du nombre de l’activité des cellules NK.

Dans un second modèle expérimental murin de surpoids et de cancer mammaire syngénique (souris C57BL/6 âgées et cellules E0771) nous avons démontré que la carcinogenèse et la progression tumorale sont associées à un changement de la réponse immunitaire favorisant les cellules pro-tumorales (myeloid derived suppressive cells (MDSC), tumour associated Type 2  macrophages (TAM2)) au détriment des cellules anti-tumorales (cellules NK, lymphocytes cytotoxiques (LyTc), TAM1), qui conduit à une plus grande agressivité de la tumeur. Dans ce même modèle, l’activité physique modérée induit une repolarisation de la réponse immune anti-tumorale via le recrutement de cellules cytotoxiques limitant ainsi la carcinogenèse.

Sur le même modèle, nous allons étudier l’impact de l’activité physique imposée sur les paramètres métaboliques et biologiques ainsi que sur le micro-environnement  tumoral. L’objectif sera d’évaluer si l’exercice physique à différents niveaux d’intensité a un impact significatif sur le microenvironnement immunitaire intra-tumoral dans un premier temps et dans un second temps sur la réponse au traitement.

Publications 

• Farges MC, Minet-Quinard R, Walrand S, Thivat E, Ribalta J, Winklhofer-Roob B, Rock E, Vasson MP. Immune status is more affected by age than by carotenoid depletion-repletion in healthy human subjects. Br J Nutr. 2012 Dec 14;108(11):2054-65.
• Lamas B, Goncalves-Mendes N, Nachat-Kappes R, Rossary A, Caldefie-Chezet F, Vasson MP, Farges MC. Leptin modulates dose-dependently the metabolic and cytolytic activities of NK-92 cells. J Cell Physiol. 2013 Jun;228(6):1202-9.
• Lamas B, Vergnaud-Gauduchon J, Goncalves-Mendes N, Perche O, Rossary A, Vasson MP, Farges MC. Altered functions of natural killer cells in response to L-Arginine availability. Cell Immunol. 2012 Dec;280(2):182-90.
• Vasson MP, Farges MC, Goncalves-Mendes N, Talvas J, Ribalta J, Winklhofer-Roob B, Rock E, Rossary A. Does aging affect the immune status? A comparative analysis in 300 healthy volunteers from France, Austria and Spain. Immun Ageing. 2013 Sep 6;10(1):38
• Lamas B, Nachat-Kappes R, Goncalves-Mendes N, Mishellany F, Rossary A, Vasson  MP, Farges MC. Dietary fat without body weight gain increases in vivo MCF-7 human breast cancer cell growth and decreases natural killer cell cytotoxicity. Mol Carcinog. 2015 Jan;54(1):58-71.

Parcours et Éléments de CV

• Depuis 1998 : Maître de Conférences des Universités, CNU 87ème section « Sciences biologiques fondamentales et cliniques », Université Clermont Auvergne
• 1997-1998 : Post-doctorat : Department of Agricultural, Food & Nutritional Science, University of Alberta, Edmonton, Alberta , Canada
• 1995-1997 : Attachée Temporaire d'Enseignement et de Recherche. Laboratoire de Biochimie, Biologie moléculaire et Nutrition, UFR de Pharmacie, Université d’Auvergne
• 1993-1996 : Doctorat d’Université en nutrition, Université Blaise Pascal, Clermont II

Programmes de recherche financés par programmes Européen Vitage (QLK1-CT-99-00830, Pr MP Vasson, partenaire), Aquamax (Pr MP Vasson, partenaire, F7 program, Food-CT 2006), Ligue contre le cancer (2008-2012), CPER-FEDER, bourse de thèse 2009-2011, Chaire d’excellence (collaborateur scientifique, 2011-2012), Bourse innovation thèse, région Auvergne FEDER (2011-2014, collaborateur scientifique).