Mon activité de recherche

L’objectif à long terme de mes travaux consiste à préserver la masse musculaire dans des situations de fonte protéique.  J’ai tout d’abord mis en place au sein de l’équipe Protéolyse des travaux fondamentaux concernant la caractérisation des mécanismes de dégradation de protéines impliquées dans le système contractile du muscle squelettique (l’actine-alpha, protéine contractile la plus abondante et la téléthonine qui joue un rôle majeur dans la stabilisation de la structure sarcomérique). De plus, l’enzyme E3 ligase MuRF1 s’est avérée être l’acteur majeur du ciblage des protéines contractiles. Ces résultats sont fondamentaux pour mettre en place des stratégies innovantes permettant de bloquer ou limiter les fontes protéiques musculaires au cours de multiples états cataboliques.

La principale stratégie que nous mettons en place pour lutter contre l’atrophie musculaire, consiste à cibler des enzymes du système protéolytique Ubiquitine Protéasome. Plus précisément, nos recherches ont permis d’identifier des couples d’enzymes E2-MuRF1 responsables de la dégradation des protéines contractiles. Nous essayons actuellement d’identifier des drogues pharmacologiques capables de préserver la masse musculaire au cours de situations cataboliques.

Le second volet de mes recherches est un projet de translationnel rendu pérenne grâce à une collaboration de longue durée avec le service de Néphrologie du CHU de Clermont-Ferrand. Nous avons pu ainsi identifier chez des patients insuffisant rénaux ou cancéreux des marqueurs sanguins de l’atrophie musculaire utilisables en milieu hospitalier. Ces résultats d’importance majeure ont été brevetés. Un test clinique permettant d’évaluer/prédire l’état catabolique des patients est en cours de développement avec le support de Clermont-Auvergne Innovation.

Publications les plus marquantes

• Muscle actin is polyubiquitinylated in vitro and in vivo and targeted for breakdown by the E3 ligase MuRF1. Polge C, Heng AE, Jarzaguet M, Ventadour S, Claustre A, Combaret L, Béchet D, Matondo M, Uttenweiler-Joseph S, Monsarrat B, Attaix D, Taillandier D. FASEB J. 2011 Nov;25(11):3790-802. doi: 10.1096/fj.11-180968
• A muscle-specific MuRF1-E2 network requires stabilization of MuRF1-E2 complexes by telethonin, a newly identified substrate. Polge C, Cabantous S, Deval C, Claustre A, Hauvette A, Bouchenot C, Aniort J, Béchet D, Combaret L, Attaix D, Taillandier D. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2018 Feb;9(1):129-145. doi: 10.1002/jcsm.12249.
• UBE2E1 Is Preferentially Expressed in the Cytoplasm of Slow-Twitch Fibers and Protects Skeletal Muscles from Exacerbated Atrophy upon Dexamethasone Treatment. Cells 2018, 7, 214. Polge C, Aniort J, Armani A, Claustre A, Coudy-Gandilhon C, Tournebize C, Deval C, Combaret L, Béchet D, Sandri M, Attaix D, Taillandier D. Cells. 2018 Dec 4;7(12):242. doi: 10.3390/cells7120242.
• Muscle wasting in patients with end-stage renal disease or early-stage lung cancer: common mechanisms at work. Aniort J, Stella A, Philipponnet C, Poyet A, Polge C, Claustre A, Combaret L, Béchet D, Attaix D, Boisgard S, Filaire M, Rosset E, Burlet-Schiltz O, Heng AE, Taillandier D. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2019 Apr;10(2):323-337. doi: 10.1002/jcsm.12376.
• UBE2L3, a Partner of MuRF1/TRIM63, Is Involved in the Degradation of Myofibrillar Actin and Myosin. Peris-Moreno D, Malige M, Claustre A, Armani A, Coudy-Gandilhon C, Deval C, Béchet D, Fafournoux P, Sandri M, Combaret L, Taillandier D, Polge C. Cells. 2021 Aug 3;10(8):1974. doi: 10.3390/cells10081974.

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